肝硬化病理形态结构；能下调肝硬化模型大鼠组织TGF-β1和TIMP-1的表达，抑制细胞外基质的合成和胶原增生、沉积，达到治疗肝硬化的作用。② 给药后7天内无一小鼠死亡，其皮毛光滑、饮食、活动、排泄等未出现异常，处死小鼠后经大体解剖检查，主要脏器无任何不良病变。计算出其最大耐受量为生药53.3g/kg，给药量相当于人临床用量的333倍。③ 临床观察显效163例，占62.7％；总有效率95.4％。且能使肝脾外形恢复正常。结论：益舒软肝丸有明显的逆转肝硬化的作用，无明显的毒性作用，对肝硬化病人有良好的治疗作用。
关键词：益舒软肝丸 肝硬化 逆转 中医药疗法 实验研究
引 言
各种病因引起肝细胞弥漫性炎性坏死、再生、诱发肝脏广泛的纤维结缔组织增生、小叶结构破坏、假小叶形成，纤维间隔包绕再生的肝细胞而形成大、小结节，隧成为肝硬化。临床上有多系统受累，以肝功能损害和门静脉高压为主要表现。肝硬化是临床常见的慢性进行性肝病，是一种或多种病因长期或反复作用形成的弥漫性肝损害。“肝炎－肝纤维化－肝硬化”组成的“三步曲”是多种慢性肝病导致严重后果的共同途径。肝硬化分布遍及全世界，在我国也是常见病和主要死亡病因之一，占内科总住院人数的4.3%-14.2%。仅在我国3000万慢性乙肝患者中就有0.4%～14.2%演变为肝硬化。
目前西医治疗肝硬化尚无特效疗法，一般是病因治疗、支持疗法、抗纤维化治疗、肝移植。而中药却在治疗上表现出独特的优势，中药复方是中医治疗疾病的重要特点之一，多靶点、多途径、多层次药理作用是复方中药抗肝硬化的特色。近年研究发现我国的许多中草药具有良好的抗肝硬化疗效，以复方861合剂、小柴胡汤等为代表，引起国内外肝病研究者的广泛兴趣，中药抗肝硬化研究具有广阔的发展前景。
益舒软肝丸为民间验方，由蛴螬、虻虫、冬虫夏草、水蛭、别甲、桃仁等中药组成，在长期临床实践中显示益舒软肝丸治疗肝硬化作用明显，临床疗效高，未见明显毒副作用。部分病人治疗前肝功能指标异常、肝脾形态及大小异常、门静脉增粗，治疗后肝脾大小、回声及肝功能指标完全恢复正常，有使肝硬化逆转的表现，对目前肝硬化治疗无法达到逆转而言是一个突破，值得进一步研究开发。
肝硬化属中医的癥瘕、积聚、臌胀等范畴。由于慢性肝炎、血吸虫病等肝病失治、误治或治疗不彻底湿热毒邪未清除,肝失疏泄、脾失运化、水湿内停蓄积于腹中,肝郁气滞、气滞则血瘀,瘀阻脉络日久则成积聚。另一方面,湿邪易伤阳耗气，热邪灼阴血耗津液，湿热久蕴则伤阴血耗阳气，日久导致肝脾肾亏虚，气血两虚，气虚则血瘀,气血运行不畅则津液不能疏布，水湿蓄于腹中成臌胀。或者饮食不节、嗜酒过度,或情志内伤、劳欲过度,导致肝、脾、肾功能受损,气滞、血瘀、水湿内停而成臌胀。中医认为肝硬化的基本病机是正衰邪盛，湿热未尽兼血瘀，肝郁脾肾气血虚。肝郁气滞，导致血瘀,经隧阻塞，血不养肝,关键在于血瘀。血瘀表现在肝硬化的病理上就是肝纤维化的形成。因此,益舒软肝丸以活血化瘀,补气养血，健脾补肾为治疗原则。方中水蛭、虻虫、蛴螬可破血逐瘀、通经软坚，配桃仁，可化瘀通经，去瘀生新，加冬虫夏草补肺肾、益精气。现代药理研究已证实，以上诸药具有程度不等的抗肝纤维化作用。
因此本课题将探讨益舒软肝丸治疗肝硬化大鼠的疗效和逆转肝硬化的可能机制。
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1 益舒软肝丸对实验性大鼠肝硬化的治疗研究
1.1 实验材料
1.1.1实验动物：
Wistar雄性大鼠，清洁级，体重100±20g，共80只。购自华中科技大学同济医学院（动物许可证号Scxk(鄂)2004-0007）。动物予以标准饲料喂养（购自华中科技大学同济医学院动物中心），自由摄食饮水，12 h明/12 h暗（光照时间6:00-18:00），22-30℃条件下饲养1周后实验。
1.1.2 药品与主要试剂
益舒软肝丸(Yishuruanganwan,YS)由蛴螬、虻虫、冬虫夏草、水蛭、鳖甲、桃仁等中药组成，粉成粉末过120目筛，由宜昌县人民医院药剂科制备。用双蒸水配成高（1.6g/kg体重）、中（0.8g/kg体重）、低（0.4g/kg体重）三个剂量组混悬液。
金龙鱼大豆油由南海油脂工业有限公司生产。
分析纯四氯化碳，上海试剂总厂生产，批号：20040515 。
胆固醇，北京鼎国生物技术有限责任公司生产。
丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及羟脯氨酸（Hyp）试剂盒,南京建成生物工程研究所
血清透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）和 Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）放射免疫分析试剂盒,北京北方生物技术研究所
冰醋酸，武汉江北化学试剂有限责任公司，批号：20020829。
兔抗鼠TIMP-1多克隆抗体 武汉博士德生物工程有限公司
即用型SABC免疫组化试剂盒 武汉博士德生物工程有限公司
兔抗鼠TGF-β1多克隆抗体 美国SANTA CRUZ
二步法免疫组化检测试剂 北京中杉金桥生物技术有限公司
浓缩型DAB试剂盒 北京中杉金桥生物技术有限公司 |
